正确的遗传学检测有多重要？规避新生儿出生缺陷记得做这项检查！

预防出生缺陷，你知道有多重要吗？对不少家庭来说，生育一个健康的宝宝是头等大事！虽然大多数妊娠都有着美好的结局，但对于有出生缺陷儿的家庭而言，他们承受着常人难以想象的精神负担、照料负担和经济负担。如何规避新生儿出生缺陷？首先你要知道这件事......

近日，小刘夫妻对着产检单上的超声检查结果犯起了愁，“胎儿多发关节挛缩、足内翻、胎动减少、羊水过多......”

这几项症状意味着什么？宝宝这是什么病？会很严重吗？能不能要呀？如果不能要，那以后还能怀上健康宝宝吗？带着这些疑问，小刘夫妻来到了东莞市妇幼保健院产前诊断中心胎儿医学专科进行咨询。

经过科主任医师林洋洋，超声科医生曾秀梅、郭红梅的临床表型分析和医学遗传科袁海明博士的全外显子测序技术鉴定，原来，小刘夫妻的胎儿是KLHL40基因纯合致病性变异所致，这是一种基因遗传病，被称为“先天性杆状体肌病”。

杆状体肌病是一组遗传异质性的先天性肌病，临床表型差异较大，范围从轻度肌肉功能障碍到新生儿肌肉无力甚至早期夭折都有。

听到这个结果，小刘夫妻才意识到，因为备孕期间自己忽视了基因筛查，才会出现这种情况，最终只能无奈于妊娠30周选择终止妊娠。

专家联合会诊

无独有偶，近两年来，东莞市妇幼保健院团队已对4个不同的家庭鉴定了5例由KLHL40基因纯合变异或者复合杂合变异致病的类似病例，这些病例都确诊为“先天性杆状体肌病8型”，均遗传自父母双方，他们遗传该疾病的风险为1/4，再次生育需要及早做产前诊断或植入前遗传病诊断。

图片来源于网络

据介绍，杆状体肌病8型则是其中一种严重的常染色体隐性遗传病，其主要临床特征为：产前羊水过多、胎动减少、多发关节挛缩，双足内翻，水肿，患儿出生即出现严重的全身性肌无力,常导致呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气，吞咽困难。患儿因病情重而多在围产期或出生后5个月内死亡。胎儿期一旦确诊，夫妻双方可以知情选择终止妊娠避免生育严重缺陷患儿。

左图：足内翻 右图：正常足 （图源网络）

杆状体肌病8型一度被认为是极为罕见的遗传病，全世界仅有46例文献报道（中国病例有11例），然而事实上，东莞市妇幼保健院团队通过大数据分析来计算该病的发病频率，证实了该疾病其实不罕见。

“这个疾病不罕见，那为何报道如此之少呢？原因是，一其导致的婴儿夭折率高，很多在围产期(指怀孕28周到产后一周)，就夭折了，可能还没来得及进行检测 。二则是没有条件做正确的遗传学检测。”据该院医学遗传科袁海明博士介绍，杆状体肌病8型致病基因是KLHL40基因，需要全外显子测序技术方可检出，有些备孕夫妻没有选择正确的遗传学检测，不清楚自身的基因情况，导致后代有患病风险。

近期，东莞市妇幼保健院团队提供了强有力的数据支持KLHL40基因应该被列入隐性基因扩展性携带者筛查基因列表中（扩展性携带者筛查可一次性筛查数百种携带率高且严重的隐性遗传病，能帮助备孕夫妻了解自身的基因突变情况以及后代的患病风险）结合遗传咨询和医学方法，能避免出生缺陷的患儿出生，促进家庭和谐、家庭幸福，是出生缺陷一级预防的有效策略。

目前，该研究成果已在国际知名学术期刊Orphanet J Rare Dis成功发表，得到了国内外医学届广泛认可。

【该研究成果是东莞市妇幼保健院医学优生遗传专科（袁海明博士为该文第一作者），胎儿医学主任（林洋洋主任医师）和生殖遗传研究所所长（刘彦慧教授）为该文通讯作者、超声科（郭红梅，曾秀梅主任医师）多学科密切合作的成果。】

第一作者袁海明博士介绍到，全外显子测序，染色体微阵列，染色体核型技术三者的区别，可以通过一个通俗易懂的例子来了解。我们人类有46条染色体，相当于46本书，每本书有很多页，每页有很多字。染色体核型检测的是整本书有没有多和少，但如果这本书少了或者多了几页，就无法检测，当然就更不可能检测是否有错别字了；染色体微阵列能够准确的检测页有没有多少，但缺点是无法检测是否有错别字；而全外显子测序能够进行全面的检测，更加精准，正因为如此，目前该技术已经成为复杂遗传病的首选检测方案。目前我们应用该技术为2000余个家庭进行了检测，检测出400余种遗传病。我院医学优生遗传专科在全外显子测序检测和遗传咨询方面具有极为丰富的经验，可前去咨询。

通讯作者林洋洋主任医师表示，临床上，超声检查提示胎儿结构异常，羊水过多，羊水过少，胎儿颈项透明层（NT）增厚等，建议排除染色体病和基因组病后应做全外显子测序分析，该技术能够精准的对单基因遗传病进行诊断，此外也能够分析夫妻双方是否为单基因遗传病隐性携带者。这对于胎儿预后判断及夫妻再次生育风险评估具有非常重要的指导意义。切记要做全外显子测序明确诊断。

通讯作者刘彦慧博士表示，东莞市妇幼保健院在东莞市出生缺陷防控中起着举足轻重的作用，而复杂遗传病的精准诊断和遗传咨询是重点也是难点，也是最具有“含金量”的部分，东莞市妇幼保健院在这方面无论在技术上还是在人才储备上都具备了足够的实力，我们有信心、有能力做好东莞市出生缺陷防控工作。

【专家简介】

袁海明博士医学优生遗传专科主任

· 东莞市妇幼保健院临床遗传学专家；遗传分子诊断实验室主任；遗传咨询师

· 复旦大学遗传学博士；

· 美国哈佛大学波士顿儿童医院访问学者；

· 广东省卫生经济学会医共体分会儿科专业委员会副主任委员；

· 国家医师协会青春期专业委员会委员

· 河北省预防医学会出生缺陷防治专业委员会常务委员

精通全外显子测序数据解读与遗传咨询。擅长对儿科不明原因智力障碍、发育迟缓、矮小、自闭症、癫痫、遗传代谢病、皮肤病等、及产科不明原因胎儿畸形、宫内发育迟缓、死胎、流产等复杂遗传病进行遗传学诊断和遗传咨询。

目前已发表学术论文37篇，其中SCI学术论文（第一/通讯作者）20篇，中华医学遗传学论著（第一/通讯作者）14篇，并且以第一作者在Genetics In Medicine，Orphanet J Rare Dis，Frontiers in Genetics等知名学术期刊发表学术论文。以合作作者在国际顶级期刊SCIENCE杂志发表学术论文。

请预约东莞市妇幼保健院智慧医疗：医学遗传科-医学优生遗传专科或遗传咨询/罕见病专科-袁海明博士（周二、周六下午门诊）

林洋洋 医师产前诊断中心胎儿医学专科专业主任

· 东莞市公立医院学科业务骨干”、“东莞市妇幼保健院业务骨干优秀人才”；

· 广东省医师协会母胎医学医师分会委员；

· 广东省医学遗传学学会青年委员；

· 广东省女医师学会出生缺陷防治专业委员会委员；

· 广东省健康管理学会胎儿医学专业委员会第一届委员会委员

从事妇产科临床、教学、科研工作20余年，出生缺陷防控，胎儿医学工作10余年。作为第一负责人完成广东省医学科学研究基金及东莞市社会科技发展项目，在国内外权威期刊发表论文十余篇，曾到中山大学附属第一医院产前诊断中心、英国胎儿医学中心、中南大学医学遗传学国家重点实验室进修，多次参加国内外母胎医学学术会议及进行论文交流。擅长：超声异常（胎儿结构异常、胎儿生长受限、羊水过多等）高风险胎儿的遗传学病因诊断；早孕期产前筛查及产前诊断；多胎妊娠产前筛查及产前诊断，孕期监测，选择性减胎术；染色体病、基因组病、单基因遗传病的遗传咨询。

请预约东莞市妇幼保健院智慧医疗系统：专家门诊时间：周一、周四上午

特需门诊时间：周四下午

撰稿：顾家莹